Το κυρίως κτίριο του Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης οικοδομήθηκε περίπου το 1908 για τους σκοπούς της πρώην οθωμανικής μέσης διοικητικής σχολής (Idadiye).
Κατά τους βαλκανικούς πολέμους και τον Πρώτο Παγκόσμιο Πόλεμο, το κτίριο χρησιμοποιήθηκε ως νοσοκομείο, ενώ από το 1927 στέγασε το Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης.
Το 1941, επιτάχθηκε και χρησίμευσε ως Γερμανικό Στρατιωτικό Νοσοκομείο. Το Πανεπιστήμιο μεταφέρθηκε σε παραπλήσιο οίκημα, κοντά στο Άσυλο του Παιδιού, όπου παλαιότερα στεγάζονταν δημοτικές υπηρεσίες. Αυτές με τη σειρά τους μετεγκαταστάθηκαν σε κτίριο της Πλατείας Ελευθερίας.
